Нарушение баланса между продукцией активных форм кислорода, механизмами антиоксидантного контроля за их содержанием в условиях нарушенного кровоснабжения головного мозга приводит к развитию окислительного стресса и, как следствие, к хронической сосудистой недостаточности головного мозга. Препарат «Метакартин» (фирмы “WORLD MEDICINE”, GREAT BRITAIN), обладающий способностью корректировать обменные процессы в организме, улучшать утилизацию кислорода в организме и повышать устойчивость к кислородной недостаточности рекомендуется к широкому применению в практике лечения хронической сосудистой  недостаточности головного мозга.

 

 

Хроническая сосудистая мозговая недостаточность (ХСМН) – состояние, проявляющееся постепенным прогрессирующим или ступенеобразным многоочаговым расстройством функций головного мозга, обусловленное недостаточностью мозгового кровообращения [1]. ХСМН относится к числу возрастозависимых заболеваний, так как данная патология чаще развивается у лиц старше 50 лет при наличии одного либо нескольких факторов риска развития сосудистой патологии мозга в различных сочетаниях. С учетом отчетливой тенденции к увеличению средней продолжительности жизни и старению населения, проблема ХСМН становится особенно актуальной для современной медицины [2–8].

 

Нарушение баланса между продукцией активных форм кислорода, механизмами антиоксидантного контроля за их содержанием в условиях нарушенного кровоснабжения головного мозга приводит к развитию окислительного стресса. Избыточная генерация активных форм кислорода и истощение эндогенного антиоксидантного потенциала в условиях окислительного стресса становятся причиной появления высокотоксичных продуктов свободнорадикального окисления что может оказаться губительным для клетки, поскольку включаются специальные механизмы, приводящие к гибели нейронов как по пути апоптоза, так и некроза.

 

В связи с этим перспективным направлением в лечении ХСМН может считаться применение фармакологических препаратов, способных включиться в систему защиты мозга от окислительного стресса, избирательно предотвращающих свободнорадикальные процессы и обладающих антиоксидантным действием. Однако, несмотря на очевидную целесообразность антиоксидантной терапии при гипоксических и ишемических состояниях и многочисленные экспериментальные доказательства ее эффективности, до сих пор сохраняется дефицит доступных для широкой клинической практики антиоксидантных средств, также не вполне отработаны схемы их применения [8].

 

изучить механизм действия препарата «метакартин» (фирмы “WORLD MEDICINE”, GREAT BRITAIN) на активность про- и антиоксидантной системы и на эндогенную интоксикацию у больных с ХСМН.

 Исследование основано на клинико-лабораторном обследовании и лечении 73 больных ХСНМ, вызванной атеросклеротическим поражением каротидных сосудов в возрасте от 50 до 75 лет, женщины 28, мужчины 45, поступившие в ОРИТ после проведенной хирургической коррекции ХСМН путем эндартрэктомии каротидных артерий.

 

Эти больные были разделены на две группы в зависимости от вида применяемой интенсивной терапии, репрезентативные по характеру ХСМН,   полу, возрасту, сопутствующей патологии:

 

- 1 группа состояла из 31 (42,5%) больного, получавших традиционную терапию (ТТ), в комплекс которой входили блокаторы натриевых и кальциевых каналов (лидокаин, нимодипин),улучшение реологических свойств крови (препараты ГЭК), профилактика гиперперфузии мозга (умеренная артериальная гипотензия на начальных этапах после операции), антиоксидантная терапия, мониторинг ВЧД и мозгового перфузионного давления, удерживаемого на цифрах 70-90 мм.рт.ст.  

 

- 2 группа – из 42 (57,3) больных, получавших комплексную терапию с дополнительным включением препарата «метакартин» (левокарнитин), (фирмы “WORLD MEDICINE”, GREAT BRITAIN).

 

 Степень интоксикации оценивали по уровеню средних молекул (СМ) в единицах оптической плотности при длине волны 254 нм (СМ1) и 280 нм (СМ2). У всех больных с целью оценки характера оксидантного стресса изучались: интенсивность  хемилюминесценции (ХЛ) (по методике Ю. А. Владимирова, А. И. Арчакова 1972), показатели малонового диальдегида (МДА) (по методу Н. А. Андреевой и соавт. 1999),  активность  супероксиддисмутазы (СОД) (по методу Е. Е. Дубининой и соавт. 1983).

 

Об интенсивности процессов ПОЛ судили по содержанию ранних и промежуточных – диеновых конъюгатов (ДК) полинасыщенных жирных кислот, гидроперекисей липидов (ГПЛ) и конечных – малонового диальдегида (МДА) метаболитов ПОЛ в сыворотке крови наблюдаемых больных. Показателем антиоксидантной защиты (АОЗ) служила активность ее фермента супероксиддисмутазы в сыворотке крови.

 

Полученные при исследовании данные подвергли статистической обработке с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office Excel-2012. За статистически значимые изменения принимали уровень достоверности Р<0,05. Статистическая значимость для качественных величин вычислялась с помощью χ² критерий (хи-квадрат) и z-критерий (Гланц).

 

 

До лечения у больных 1 и 2 групп в клинической картине преобладали жалобы на частые давящие головные боли в области затылка и/или висков, головокружение несистемного характера с нарушением равновесия, шум и звон в голове, снижение памяти и внимания, повышенную тревожность, раздражительность, плаксивость, нарушение сна, подавленность настроения.

 

Почти треть больных отмечали снижение когнитивных способностей,  эмоциональную лабильность с быстрой сменой настроения. В неврологическом статусе у всех пациентов выявляли негрубую симптоматику: легкие псевдобульбарные симптомы (Маринеску–Радовичи, хоботковый), шаткость при ходьбе и неустойчивость в позе Ромберга, асимметрию глубоких рефлексов, легкую замедленность движений.

 

По результатам исследований, приведенных в табл. №1, отчетливо видно, что в обеих группах наблюдаемых больных, выявлен дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ по сравнению с соответствующими показателями контрольной группы. При анализе  исходного состояния ранних и промежуточных показателей ДК оказалось, что они достоверно повысились в 1 группе на 42,9% и во 2 группе - на 43,8%, ГПЛ на 76,8% в 1 группе и на 75,9% - во 2 группе по сравнению с контрольной группой.

 

Таблица 1

Показатели ПОЛ-АОЗ сыворотки крови у больных с ХСМН до лечения

 

 

 

Особый интерес представляет уровень содержания МДА, как наиболее информативного  показателя, характеризующего активность процессов пероксидации при различных состояниях, который достоверно повысился в 1 группе  на  84,4%, а во 2 - на 87,6%.

 

В условиях достаточно высокой интенсивности ПОЛ одновременно зафиксировано снижение активности  системы АОЗ, характеризуемое показателем ключевого фермента СОД. СОД осуществляет разрушение супероксидных анион-радикалов, превращая их в перекись водорода, которая далее обезвреживается глютатионпероксидазой или каталазой.

 

Важным фактором гомеостаза является эндогенная интоксикация, обусловленная накоплением в крови биологически активных компонентов в результате активации катаболических процессов при снижении эндогенной детоксикации.

 

Универсальным признаком и маркером эндогенной интоксикации является содержание в крови и в других биологических жидкостях физиологически активных компонентов, имеющих среднюю молекулярную массу – СМ<5000 Дальтон. СМ оказывают существенное влияние на процессы клеточной миграции, причем одни фракции СМ подавляют миграцию лейкоцитов, другие оказывают стимулирующий эффект (табл. 2).

 

 Таблица 2

Показатели СМ сыворотки крови у больных с ХСМН до лечения

 

 

Примечание:  * - различия относительно данных контрольной группы значимы (* - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001)

 

У больных с ХСМН уровень СМ1 повысился в 2,1 раза у больных 1 и 2 групп и СМ2 – у больных обеих групп в 1,6 раз.

 

После проведенного лечения клинические проявления ХСМН уменьшились, неврологический статус был с положительной динамикой. Такие показатели, как повышенная тревожность, раздражительность, плаксивость, нарушение сна, подавленность настроения стали менее выраженными.

 

Из таблицы 3 видно, что ТТ не способствовала устранению обнаруженных  нарушений биохимических показателей, а во 2 группе включение  препарата «метакартин» привело к существенному повышению эффективности лечения ХСМН. У больных 2 группы констатировано снижение уровней ДК, ГПЛ, МДА до пределов физиологических значений и повышение активности СОД до уровня показателей группы контроля (табл. 3).  

 

Таблица 3

Показатели ПОЛ-АОЗ сыворотки крови у больных с ХСМН до лечения

 

 Примечание:   * - различия относительно данных контрольной группы значимы (* - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001); ^¨ - различия относительно данных до лечения значимы (^¨ - P<0,05, ^¨¨ - P<0,01, ^¨¨¨ - P<0,001)

Комплексное лечение с включением препарата «метакартин» привело к нормализации уровня СМ1 и СМ2 у больных 2 группы, а, следовательно к значимому  снижению эндогенной интоксикации, которая, как известно, играет определенную роль в патогенезе ХСМН (табл. 4).                                   

                                                                      

Таблица 4

Показатели СМ сыворотки крови у больных с ХСМН

 

 

Примечание: * - различия относительно данных контрольной группы значимы (* - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001); ^¨ - различия относительно данных до лечения значимы (^¨ - P<0,05, ^¨¨ - P<0,01, ^¨¨¨ - P<0,001)

Клиническая оценка результатов традиционной терапии (ТТ) представляла следующее: Из 31 больных с ХСМН 1 группы клиническое выздоровление наступило - у 7 (22,5%), значительное улучшение - у 10 (32,2%), менее выраженные улучшения - у 14 (45,1%), тогда как результаты применения «метакартина» в комплексной терапии  II группы были следующими: из 42 больных клиническое выздоровление наступило у 21 больного (50,0%), значительное улучшение - у 18 (42,8%), не наблюдалось эффекта - у 3 больных (7,2%). Эффект от ТТ у больных I группы составил 65,9%, а от комплексной  терапии – у 96,6% (рис. 1).

 

Таким образом, следует признать, что положительным действием на все клинические и биохимические показатели больных с ХСНМ обладает комплекс традиционных лекарственных средств с включением препарата метакартин, обладающего способностью корректировать обменные процессы в организме, улучшать утилизацию кислорода и повышать устойчивость к кислородной недостаточности. Он должен найти широкое применение в практике лечения хронической сосудистой  недостаточностью головного мозга.

 

 

 

 

8. Суслина З. А., Максимова М. Ю., Федорова Т. Н. // Неврол. журн. -2007. - № 4. - С. 4-8.